селективная защита пиразола

[Magic Methyl]

Небольшой ком.к схемам - 3,4,5-тригидрокси-1-Х-бензол заранее алкилируете требуемым Вам реагентом,
получая интермедиат f. Пиразольный азот защищаете классически (схема 1) если потом требуется именно
свободный атом азота - защита легко слетает при комнатной температуре в системе THF-водная HCl, или, -
если хотите повесить на пиразольный азот какой либо заместитель, идете по схеме 2. Это предусмотрено
и на схеме 1 (ст. 6), но это по желанию. Схема рабочая, - гарантирую, так как несколько лет назад, плотно
занимался похожими задачами. Если решите делать по схемам, пишите в ЛС, поделюсь наработками, и
предоставлю рабочие методики.
С уважением.

[sylvio]

Небольшой ком.к схемам - 3,4,5-тригидрокси-1-Х-бензол заранее алкилируете требуемым Вам реагентом,
получая интермедиат f. Пиразольный азот защищаете классически (схема 1) если потом требуется именно
свободный атом азота - защита легко слетает при комнатной температуре в системе THF-водная HCl, или, -
если хотите повесить на пиразольный азот какой либо заместитель, идете по схеме 2. Это предусмотрено
и на схеме 1 (ст. 6), но это по желанию. Схема рабочая, - гарантирую, так как несколько лет назад, плотно
занимался похожими задачами. Если решите делать по схемам, пишите в ЛС, поделюсь наработками, и
предоставлю рабочие методики.
С уважением.

Спасибо, что вникли в проблему.
Вот уже четвертый день кипячу 2 eq пинаколового эфира борной кислоты пиразола с 3,4,5-тридодецилокси-1-бромбензолом. Катализатор Pd(PPh3)4, 0.1 eq, в толуоле с водным раствором поташа. Пятно бромбензола на TLC не исчезает. Даже сказал бы интенсивность его не падает, продукт если и образовался, то в следовых кол-вах.
Пиразол не защищенный.
В этом причина отсутствия реакции?

[pirazol]

Пиразол не защищенный.
В этом причина отсутствия реакции?

Обычно для Сузуки защищают пиррольный водород. Например тритилом.

[Magic Methyl]

Спасибо, что вникли в проблему.
Вот уже четвертый день кипячу 2 eq пинаколового эфира борной кислоты пиразола с 3,4,5-тридодецилокси-1-бромбензолом. Катализатор Pd(PPh3)4, 0.1 eq, в толуоле с водным раствором поташа. Пятно бромбензола на TLC не исчезает. Даже сказал бы интенсивность его не падает, продукт если и образовался, то в следовых кол-вах.
Пиразол не защищенный.В этом причина отсутствия реакции?

Если реакция не проходит за 10-20 часов, нужно менять условия. Почему Вы выбрали толуол в качестве
растворителя? Я всегда использовал только растворители смешивающиеся с водой, - например, наиболее
часто 1,4-диоксан. Во первых, попробуйте заменить растворитель.
Дальше, - Вы используете инертную атмосферу? Прежде чем ставить реакцию, смесь нужно дегазировать
от кислорода продувкой аргона/азота (я использую продувку аргоном через стальную иглу в септе).
В третьих, - атом азота нужно защитить непременно! Он может мешать катализу, за счет координации.
И наконец, - сильно не ориентируйтесь на ТСХ в плане интенсивности, она иногда очень обманчива,
когда вещество хорошо поглащает в УФ области (254 нм) - а к ароматике это относится, поэтому ТСХ,
только для примерной оценки прореагировало или нет.
Если после всего вышеперечисленного ничего не получиться, - нужно подумать о качестве катализатора,
- он у Вас долго хранился? Какого цвета? Самодельный или каталожный?
С уважением.

[sylvio]

По SciFinder'у судя большинство препаративных реакций именно с защищенным субстратом...
А двухфазную систему с толуолом использовал, потому что делал подобную реакцию с пиридинами и с хорошим выходом. Правда, остаток борной кислоты был на бензоле, бром на пиридине. Похоже, это не существенно.

[Magic Methyl]

По SciFinder'у судя большинство препаративных реакций именно с защищенным субстратом...
А двухфазную систему с толуолом использовал, потому что делал подобную реакцию с пиридинами и с хорошим выходом. Правда, остаток борной кислоты был на бензоле, бром на пиридине. Похоже, это не существенно.

Коллега, как Ваши дела? Помогло что нибудь из перечисленного ?

[sylvio]

Заказал защищенный субстрат, как только привезут попробую и напишу ))

[Magic Methyl]

Заказал защищенный субстрат, как только привезут попробую и напишу ))

У меня кстати есть грамм 100-150 защищенного 4-йодпиразола, оставшиеся
с прошлых проектов, - если нужно обращайтесь
С уважением.

[maks]

что бы 2 раза не вставать, что называется , можно ли защитить фенол, не трогая вторичные и первичные спирты ? может силил группа какая ?

[tixmir]

К автору, защитить Ваши фенольные гидроксилы не трогая пиразол можно при помощи силильных защитных групп. К примеру TBS. Кремний вешается селективно на кислород, за счет большой энергии связи Si-O. То есть, вы берете Ваш исходник, растворяете в дмфа, добавляете туда 3 экв имидазола и 3 экв TBSCl, перемешиваете при комнатной до победы, выливаете в воду, экстрагируете гексаном-этилацетатом. А потом колонка )

что бы 2 раза не вставать, что называется , можно ли защитить фенол, не трогая вторичные и первичные спирты ? может силил группа какая ?

Как правило, защитить фенол в присутствии спиртов (тем более первичного), не получается, поэтому обычно защищают все, а потом селективно снимают защиту со спиртовых гидроксилов.

[Nickolas]

что бы 2 раза не вставать, что называется , можно ли защитить фенол, не трогая вторичные и первичные спирты ? может силил группа какая ?

Вполне возможно. Взять, например, бензил хлорид и покрутить его с сухим K2CO3 в ацетоне(или ДМФа) с вашим субстратом. За счет ощутимой разницы в pKa прореагирует только фенол, а для спирта нужно основание посильнее.

[maks]

Спасибо, за советы коллеги !

[Phobos]

Про защиту с силилами я думал, но имхо, на конкретно этом субстрате будут проблемы засунуть три объемные силильные группы рядом с друг другом. Тут скорее можно попроовать взять избыток TMS-Cl, в безводной среде защитить все, а потом пытаться во время водной обработки свалить силил с азота - как правило, они там держатся слабо.

[Magic Methyl]

что бы 2 раза не вставать, что называется , можно ли защитить фенол, не трогая вторичные и первичные
спирты ? может силил группа какая ?

А что за субстрат, можно ли чуть подробнее? Где вторичный и первичный гидроксил расположен?

[maks]

я думаю создать отдельную тему ,если будет актуально, там и обсудим

[Aequilibris]

Ничего особо удивительного в реакции пиразола с бензилхлоридом при повышенной температуре нет, ибо продукт сам по себе основание. Для сдвига равновесия должно хватать. Но греть, конечно, придётся достаточно сильно.
Касательно MW - проблем нет, продукт, а именно гидрохлорид N-бензилпиразола - вещество ионной природы, поэтому нагрев будет, причём весьма эффективный. Насколько эффективен он будет в самом начале, другой вопрос. Но если смесь не особенно чистая, скажем с кислотными примесями, то всё постепенно раскочегарится.