Контролируемая депротекция -СООR

[Magic Methyl]

Коллеги, первую стадию осуществить не удалось, не вариться ArMgBr для создания СС связи.
На альдегиде - 1,2-этиленацеталь. Что удивительно, - реакция с Mg запустилась, весь металл
прореагировал, но образовалось очень много черного шлама, и анализ аликвоты погашенного
раствора (HPLC) показал 3 пика, среди которых нет стартового материала

[Magic Methyl]

а Вы уверены, что O-Bn будет участвовать в переэтерификации?
Не будет ли он все же устойчивым в MeOH/pTSA, там ведь и температуры не высокие?

Вот это очень хороший вопрос! Способны ли бензиловые эфиры к переэтерификации!)

[tsarapoid]

бензил водородом сдувается на Pd/C, скорее всего об этом уже написали, лень все читать
а вообще про селективную депротекцию можно найти в книжке про защитные
группы Wuts & Greene, там на последних страницах таблицы есть

[LexxV]

Коллеги, первую стадию осуществить не удалось, не вариться ArMgBr для создания СС связи.
На альдегиде - 1,2-этиленацеталь. Что удивительно, - реакция с Mg запустилась, весь металл
прореагировал, но образовалось очень много черного шлама, и анализ аликвоты погашенного
раствора (HPLC) показал 3 пика, среди которых нет стартового материала

Мне кажется, что Ts может сниматься в восстановительных условиях, возможно, Mg ушел туда. Как вариант, можно попробовать переметаллирование с помощью iPrMgCl или iPrMgCl*LiCl.
А не рассматривали вариант кросс-сочетания Негиши реактива Реформатского с Ar-Br? Также есть методы арилирования енолятов с палладиевым катализом, но там лиганды уже навороченные нужны.

Мои опыт говорит, что переэтерефикация в кислых условиях бензильных эфиров на метил и этил очень легко может происходить. Не нацело, но процентов 10-20 - легко образуется.

[tsarapoid]

Коллеги, первую стадию осуществить не удалось, не вариться ArMgBr для создания СС связи.

как вы его делали собственно?
димеризуется наверное. если добавлять постепенно арилбромид (с хлоридами все грустно)
к магниевой стружке в достаточном количестве растворителя, сварится
вот как делали в свое время:

3 mL of the required arylbromide (30 mmol) solution in THF (60 mL) was added to magnesium
turnings (0.79 g, 33 mmol) in THF (10 mL). Magnesium was crushed in the flask with a glass rod
until the solution started to turn yellowish and warm. The rest of aryl bromide solution was added
dropwise to keep gentle boiling of the stirred reaction mixture.

[Magic Methyl]

бензил водородом сдувается на Pd/C, скорее всего об этом уже написали

Да, именно поэтому я и выбрал его изначально, так как цель - получить одну свободную карбоксильную группу
из сложноэфирной в присутствии второй сложноэфирной группы, не затронув последнюю.

[Magic Methyl]

Как вариант, можно попробовать переметаллирование с помощью iPrMgCl или iPrMgCl*LiCl.

Благодарю за проявленный интерес к теме!
О переметаллировании подумал, есть готовый iPrMgCl, и LiCl. Но есть одно сомнение, связанное с образованием стехиометрического количества iPrBr, - ведь он будет затем вступать в конкурентную реакцию сочетания (схема)?
Можно ли его как то убрать из реакционной смеси? Или все таки альфа-галогенэфир гораздо более реакционный
и можно не бояться кросс-сочетания с образованием изопропилового побочного продукта?

А не рассматривали вариант кросс-сочетания Негиши реактива Реформатского с Ar-Br?

Получал реагенты Реформатского из эфиров бромуксусной кислоты, и затем сочетал их по Негиши с арилбромидами
в присутствии Xantphos. Кстати реакции очень грязные. Но не встречал варианты органоцинковых реагентов из
бромпропионатов, - возможно ли их приготовить?

[Magic Methyl]

как вы его делали собственно? димеризуется наверное.

По классике, - активированная магниевая стружка (I2/1,2-DBE) в сухом THF. Добавление арилбромида
в виде раствора в сухом THF по каплям, внутренняя температура поддерживалась на уровне 45-50 град.
без внешнего нагрева/охлаждения на протяжении всего процесса. Весь магний прореагировал, оставив
на дне много черного илистого осадка. HPLC погашеной аликвоты приготовленного реагента показал 4
новых пика, среди которых стартовый материал отсутствовал

[tixmir]

Советую туда по сузуке повесить изопропенил, затем, через боран, получить из него спирт. Ну и окислять его в целевую кислоту.

[LexxV]

О переметаллировании подумал, есть готовый iPrMgCl, и LiCl. Но есть одно сомнение, связанное с образованием стехиометрического количества iPrBr, - ведь он будет затем вступать в конкурентную реакцию сочетания (схема)?
Можно ли его как то убрать из реакционной смеси? Или все таки альфа-галогенэфир гораздо более реакционный
и можно не бояться кросс-сочетания с образованием изопропилового побочного продукта?

У меня с алифатикой опыта не было. Когда 2 ароматических фрагмента сочетаются - проблем не было. Боюсь, тут только проверять. Но, если делаете с Pd в качестве катализатора, то скорость окислительного присоединения к R-Hal коррелирует (не всегда хорошо) с электрофильностью R-Hal. Так что можно ожидать, что бромпропионат прореагирует быстрее.

Получал реагенты Реформатского из эфиров бромуксусной кислоты, и затем сочетал их по Негиши с арилбромидами
в присутствии Xantphos. Кстати реакции очень грязные. Но не встречал варианты органоцинковых реагентов из
бромпропионатов, - возможно ли их приготовить?

Реактив такой продается. Тут

DOI:

http://dx.doi.org/10.1002/anie.202016048

Gessner свои YPhos рекламирует. Есть пример реакции с Реформатским из бромпропионата, но приготовления не описано.

[Medz]

О переметаллировании подумал, есть готовый iPrMgCl, и LiCl. Но есть одно сомнение, связанное с образованием стехиометрического количества iPrBr, - ведь он будет затем вступать в конкурентную реакцию сочетания (схема)?

Основная реакция дает ArCH(CH3)COOH (в качестве конечного продукта). Побочная реакция Ar-iPr.
Отделить кислоту от соединения не содержащих кислотных групп очень просто.

[Phobos]

Гриньяры обычно не реагируют сами по себе с неактивными алкил галидами, только через купраты.