Третбутоксильная защита
-
- Сообщения: 6
- Зарегистрирован: Пт ноя 01, 2024 1:09 pm
Третбутоксильная защита
Здраствуйте,
Имеем сложную сравнительно устойчивую структуру с метиловым эфиром на конце. Хотим заместить метил на третбутил, с тем чтобы далее его можно было легче удалить после ряда трансформаций. Вопросов сразу несколько.
1) Насколько целесообразна такая защита? Нет ли более удобного метода защиты карбоксильной группы? Причём такого чтобы снималось в кислых условиях и не слишком жёстких. Щелочные не подойдут, потому что в последующих надругательствах над нашим испытуемым появляется ещё одна сложноэфирная (метиловая или этиловая) группы, которую мы уже в условиях щелочных снимали. А задумка в том чтобы именно изначальную группу освободить, а вторую не затронуть.
2) Если всё таки требтутиловый фрагмент - вариант неплохой, то как его правильно присоединить? Внятных методик для таких случаев не нашёл. Пробовали через хлорангидрид (полученный реакцией с тионилхлоридом) и через реакцию с CDI с последующим взаимодействием со спиртом требутиловым. Реакция шла очень плохо, если вообще шла. В протоннике виден был только исходник. Какие ошибки могли быть допущены, есть ли нюансы? В виду того что нормальной методики не нашли, то сравнить не с чем
Имеем сложную сравнительно устойчивую структуру с метиловым эфиром на конце. Хотим заместить метил на третбутил, с тем чтобы далее его можно было легче удалить после ряда трансформаций. Вопросов сразу несколько.
1) Насколько целесообразна такая защита? Нет ли более удобного метода защиты карбоксильной группы? Причём такого чтобы снималось в кислых условиях и не слишком жёстких. Щелочные не подойдут, потому что в последующих надругательствах над нашим испытуемым появляется ещё одна сложноэфирная (метиловая или этиловая) группы, которую мы уже в условиях щелочных снимали. А задумка в том чтобы именно изначальную группу освободить, а вторую не затронуть.
2) Если всё таки требтутиловый фрагмент - вариант неплохой, то как его правильно присоединить? Внятных методик для таких случаев не нашёл. Пробовали через хлорангидрид (полученный реакцией с тионилхлоридом) и через реакцию с CDI с последующим взаимодействием со спиртом требутиловым. Реакция шла очень плохо, если вообще шла. В протоннике виден был только исходник. Какие ошибки могли быть допущены, есть ли нюансы? В виду того что нормальной методики не нашли, то сравнить не с чем
Re: Третбутоксильная защита
1) tBu - очень удобная защитная группа, но насколько вам она подходит я не знаю. Удаляется она легко, но введение ее не так просто, как в случае других спиртов. А гидрогенолиз вам не подходит? Можно взять тогда бензил..
Аналогичные группы, удаляемые в кислой среде это, например, п-метоксибензил, тритил. Тритил снимается очень легко, но это может быть и проблемой, в зависимости от ваших условий.
2) Читайте книгу Гершковича, Кибирева - там все есть.
При реакции с хлорангидридом или через карбодиимид, необходимо добавлять катализатор - DMAP (см. Steglich esterification).
Аналогичные группы, удаляемые в кислой среде это, например, п-метоксибензил, тритил. Тритил снимается очень легко, но это может быть и проблемой, в зависимости от ваших условий.
2) Читайте книгу Гершковича, Кибирева - там все есть.
При реакции с хлорангидридом или через карбодиимид, необходимо добавлять катализатор - DMAP (см. Steglich esterification).
-
- Сообщения: 6
- Зарегистрирован: Пт ноя 01, 2024 1:09 pm
Re: Третбутоксильная защита
Гидрогенолиз к сожалению не подходит. С водородом работаем редко. За книгу спасибо, посмотрим, изучим.Nickolas писал(а): ↑Пт ноя 01, 2024 1:40 pm1) tBu - очень удобная защитная группа, но насколько вам она подходит я не знаю. Удаляется она легко, но введение ее не так просто, как в случае других спиртов. А гидрогенолиз вам не подходит? Можно взять тогда бензил..
Аналогичные группы, удаляемые в кислой среде это, например, п-метоксибензил, тритил. Тритил снимается очень легко, но это может быть и проблемой, в зависимости от ваших условий.
2) Читайте книгу Гершковича, Кибирева - там все есть.
При реакции с хлорангидридом или через карбодиимид, необходимо добавлять катализатор - DMAP (см. Steglich esterification).
А можно ли провести переэтерификацию метилового эфира в изопропиловый? И насколько изопропиловый эфир будет легко гидролизоваться?
-
- Сообщения: 6
- Зарегистрирован: Пт ноя 01, 2024 1:09 pm
Re: Третбутоксильная защита
И подойдёт ли БОК?
Re: Третбутоксильная защита
Сам водород там и не нужен. Можно получить водород ин ситу, например, из формиата аммония. Только нужен палладий на угле.Avreliy_Avgustin писал(а): ↑Пт ноя 01, 2024 2:09 pmГидрогенолиз к сожалению не подходит. С водородом работаем редко.
А чем изопропиловый эфир будет полезнее метилового? Кислотой, так как tBu его не снимешь. Щелочью будет омыляться медленнее метилового.А можно ли провести переэтерификацию метилового эфира в изопропиловый? И насколько изопропиловый эфир будет легко гидролизоваться?
Подойдет, если вам надо защищать аминИ подойдёт ли БОК?
-
- Сообщения: 6
- Зарегистрирован: Пт ноя 01, 2024 1:09 pm
Re: Третбутоксильная защита
Видел, что третбутиловый эфир делали из БОК2О, но методики нормальной не находил. Или маловероятно?Подойдет, если вам надо защищать аминИ подойдёт ли БОК?
Re: Третбутоксильная защита
В литературе вроде такое видел, но сам не делал. Можете запросить поиск в Реаксис или Сайфаендер в соотв. разделе.Avreliy_Avgustin писал(а): ↑Пт ноя 01, 2024 3:03 pmВидел, что третбутиловый эфир делали из БОК2О, но методики нормальной не находил. Или маловероятно?
- Jokermaniak
- Сообщения: 3495
- Зарегистрирован: Чт окт 02, 2014 4:41 pm
Re: Третбутоксильная защита
Есть, норм реакция, сам делал. Boc2O, DMAP, TEA в ДХМ. Самый удобный вариант. Снимается трифторуксусной или мурашкой.Avreliy_Avgustin писал(а): ↑Пт ноя 01, 2024 3:03 pmВидел, что третбутиловый эфир делали из БОК2О, но методики нормальной не находил. Или маловероятно?Подойдет, если вам надо защищать аминИ подойдёт ли БОК?
Что, Карл Маркс запрещает держать на лестнице ковры? Разве где-нибудь у Карла Маркса сказано, что 2-й подьезд калабуховского дома на Пречистенеке следует забить досками и ходить кругом через черный двор?
Re: Третбутоксильная защита
Первоисточник про Boc2O/tBuOH
У вас нет необходимых прав для просмотра вложений в этом сообщении.
- Jokermaniak
- Сообщения: 3495
- Зарегистрирован: Чт окт 02, 2014 4:41 pm
Re: Третбутоксильная защита
С фосфорной кислотой всё проще, достаточно погреть кислоту в трет-бутаноле. А ещё есть методы переэтерификации кислот из т-бутилацетата. Но из Boc2O самый нежный вариант.
Что, Карл Маркс запрещает держать на лестнице ковры? Разве где-нибудь у Карла Маркса сказано, что 2-й подьезд калабуховского дома на Пречистенеке следует забить досками и ходить кругом через черный двор?
Re: Третбутоксильная защита
Может у вас есть сама статья с методикой?Jokermaniak писал(а): ↑Пт ноя 01, 2024 11:23 pmЕсть, норм реакция, сам делал. Boc2O, DMAP, TEA в ДХМ. Самый удобный вариант. Снимается трифторуксусной или мурашкой.
- Jokermaniak
- Сообщения: 3495
- Зарегистрирован: Чт окт 02, 2014 4:41 pm
Re: Третбутоксильная защита
Моя ещё не опубликована, методику вот отсюда брали: 10.1002/ejoc.202000303Nickolas писал(а): ↑Пн ноя 04, 2024 11:31 amМожет у вас есть сама статья с методикой?Jokermaniak писал(а): ↑Пт ноя 01, 2024 11:23 pmЕсть, норм реакция, сам делал. Boc2O, DMAP, TEA в ДХМ. Самый удобный вариант. Снимается трифторуксусной или мурашкой.
Что, Карл Маркс запрещает держать на лестнице ковры? Разве где-нибудь у Карла Маркса сказано, что 2-й подьезд калабуховского дома на Пречистенеке следует забить досками и ходить кругом через черный двор?
Re: Третбутоксильная защита
Jokermaniak писал(а): ↑Вт ноя 05, 2024 9:12 pmМоя ещё не опубликована, методику вот отсюда брали: 10.1002/ejoc.202000303
-
- Сообщения: 6
- Зарегистрирован: Пт ноя 01, 2024 1:09 pm
Re: Третбутоксильная защита
Огромное спасибо! Будем пробовать. Методика очень удобная, но вот нюанс, у нас в структуре присутствует вторичный амин (внутри цикла, да ещё со всякими объёмными соседями типо фенила). Ему Boc2O тоже будет наносить добро и причинять радость, или недостанет?
-
- Сообщения: 6
- Зарегистрирован: Пт ноя 01, 2024 1:09 pm
Re: Третбутоксильная защита
Спасибо и за эту статью. Тоже хорошая, подробная методика. Там кстати стадия следующая после этерификации очень интересная. Это что же получается LiOH+THF+H2O омыляют метиловый эфир и не трогают третбутиловый? Очень удобно получается. и как будто слишком легко, учитывая, что требутиловый эфир по идее должен быть более чувствителен.Jokermaniak писал(а): ↑Вт ноя 05, 2024 9:12 pmМоя ещё не опубликована, методику вот отсюда брали: 10.1002/ejoc.202000303Nickolas писал(а): ↑Пн ноя 04, 2024 11:31 amМожет у вас есть сама статья с методикой?Jokermaniak писал(а): ↑Пт ноя 01, 2024 11:23 pmЕсть, норм реакция, сам делал. Boc2O, DMAP, TEA в ДХМ. Самый удобный вариант. Снимается трифторуксусной или мурашкой.
Re: Третбутоксильная защита
А даже если и получите N-Boc-производное, что с того?Avreliy_Avgustin писал(а): ↑Чт ноя 07, 2024 5:26 pmу нас в структуре присутствует вторичный амин (внутри цикла, да ещё со всякими объёмными соседями типо фенила).
Re: Третбутоксильная защита
Добавлю, однажды у меня была очень стерически загруженная кислота. И методы с трет бутилацетатом или бок ангидридом не работали. Получилось через хлорангидрид с трет бутилатом калия в тгф.
Re: Третбутоксильная защита
А еще есть реакция с бок ангидридом и трифлатом скандия, я так на фенолы трет бутил вешал.
Кстати, трет бутильную защитную группу на фенолах особенно рекомендую.
Кстати, трет бутильную защитную группу на фенолах особенно рекомендую.
- Jokermaniak
- Сообщения: 3495
- Зарегистрирован: Чт окт 02, 2014 4:41 pm
Re: Третбутоксильная защита
Да, это классика.Avreliy_Avgustin писал(а): ↑Чт ноя 07, 2024 5:31 pmЭто что же получается LiOH+THF+H2O омыляют метиловый эфир и не трогают третбутиловый?
Что, Карл Маркс запрещает держать на лестнице ковры? Разве где-нибудь у Карла Маркса сказано, что 2-й подьезд калабуховского дома на Пречистенеке следует забить досками и ходить кругом через черный двор?
Re: Третбутоксильная защита
А в чем магия системы LiOH-THF? Часто вижу в статьях, что гидролиз сложных эфиров проводят в данной системе, и кажется (?) даже без воды, так как она по стехиометрии не нужна. Понятно, что литий маленький, жесткий, с кислородами координируется, растворяется в ТГФ, но преимущество метода в чем? Толерантность к другим, чувствительным к действию водных щелочей группам или что-то еще?Jokermaniak писал(а): ↑Пт ноя 08, 2024 1:31 amДа, это классика.Avreliy_Avgustin писал(а): ↑Чт ноя 07, 2024 5:31 pmЭто что же получается LiOH+THF+H2O омыляют метиловый эфир и не трогают третбутиловый?
Кто сейчас на конференции
Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и 4 гостя