Синтез экзатекана и роль о-крезола.

[Asb]

Коллеги, добрый день!

Делаем финальную стадию синтеза экзатекана и вроде все просто: вещества А + B в присутствии PPTS в толуоле кипятим более суток. Это методика оригинального патента. Много смолы и очистка так себе, да и расторимость исходников даже при нагревании не ахти. Вышла статья в Tetrahedron Letters. (сразу отмечу, что есть ряд патентов где методика аналогично). Все тоже самое, А + B в присутствии PPTS в толуоле, но с существенной добавкой о-крезола. Коллеги, как Вы думаете какова роль о-крезола. Мы предпологаем, что она нужна для повышения растворимости исходников. Хотелось бы услышать мнение коллег.

Статья

DOI:

http://dx.doi.org/10.1016/j.tetlet.2024.154912

Снимок экрана 2024-02-09 в 13.30.37.png

[kbob]

В патенте https://patents.google.com/patent/WO2019044946A1/en сказано, что для уменьшения растворимости продукта

This step is preferably performed in a solvent containing cresol or phenol, and more preferably in toluene containing o-cresol. By the presence of o-cresol or phenol, the precipitation aspect of the compound represented by the formula (H) is improved, and effects such as improvement in yield and shortening of reaction time can be observed.

JPOXMLDOC01-appb-C000091.png

[Asb]

Kbob, большое Вам спасибо.