Новости химической науки > Органический дайджест 257

В этом номере дайджеста: синтез адреноблокаторов в режиме one pot с помощью органокатализатора; эффективный синтез гипотензивного препарата; новый способ синтеза ингидразидов; кросс-метатезис для синтеза гетероароматических соединений и новый подход к синтезу цис-β-енаминонов.

Органокатализаторы, образующиеся in situ в органических процессах, осуществляющихся в режиме one-pot способны значительно упростить синтез сложных органических соединений, в особенности энантиомерных лекарственных веществ, снизив затраты на разработку реакционной смеси и очистку конечного продукта.

Рисунок из Chem. Eur. J. 2011, 17, 14380

Вей (S. Wei), Мессерер (R. Messerer) и Цогоева (S.B. Tsogoeva) из Университета земли Эрлаген-Нюрнберг использовали эту концепцию для синтеза β-адреноблокаторов – нифеналола, пронеталола и дихлоризопротеренола [1].

Исследователи использовали метод, основанный на восстановлении аминокислоты бороводородом, приводящем к образованию оксазаборолидинового катализатора. Полученный катализатор затем используется для энантиоселективного восстановления ацетофенона, приводящего к образованию эпоксида, на заключительной стадии реагирующего с изо-PrNH₂.

Было обнаружено, что BH₃˙THF является более эффективным восстановителем аминокислот по сравнению с BH₃˙Me₂S, а также то, что L-валин способствует образованию более эффективного катализатора, чем L-лейцин или L-фенилаланин с точки зрения выхода и энантиомерного избытка конечного продукта.

Рисунок из J. Org. Chem. 2012, DOI: 10.1021/jo201927m

(+)-Амбризентан ((+)-ambrisentan) представляет собой антагонист эндотелинового рецептора, благодаря чему и применяется для лечения гипертензии. Обычный метод получения оптически чистого (+)-амбризентана заключается в разделении хиральными аминами.

Новая стратегия, о которой сообщают Пенг (X. Peng), Ли (P. Li) и Ши (Y. Shi) из Академии наук Китая основана на катализируемом кетонами эпоксидировании как ключевого этапа четырехстадийного синтеза, позволяющего получать мультиграммовые количества оптически чистого целевого соединения. Новый метод позволяет обходиться без разделения рацемической смеси и очистки (+)-изомера от нежелательных примесей [2].

Синтез начинается с асимметрического эпоксидирования акрилата, катализируемого производным фруктозы, приводящего к образованию оксирана. Оксиран конвертируют в соответствующий спирт, который обрабатывают производным пиримидина, получая сложный эфир, щелочной гидролиз которого приводит к образованию натриевой соли рацемической смеси (+) и (–)-амбризентана.

Щелочная обработка рацемической соли в водно-этанольной смеси приводит к тому, что значительная часть (+)-изомера целевого продукта остается в растворе, что позволяет легко выделять (+)-амбризентан, опуская стадию хроматографической очистки. Общий выход целевого продукта составляет 53%, авторам удалось получить 120 грамм препарата за одну синтетическую загрузку.

Рисунок из Org. Lett., 2012, DOI: 10.1021/ol2031608

Робер Бэйти (Robert A. Batey) описывает новый способ образования связи Csp–N с помощью взаимодействия генерированных in situ ацетилидов со стерически загруженными диазодикарбоксилатами [3].

Реакция позволяет получать ранее неизученные ингидразиды – класс стабильных N-связанных алкинов непосредственно из коммерчески доступных исходных веществ. Первичные результаты позволяют сделать вывод о том, что алкинилгидразиды могут оказаться полезными реагентами для селективного введения азотсодержащих функциональных групп, а также как прекурсоры фармацевтически значимых гетероциклов.

Рисунок из Tetrahedron, 2012, 68, 4, 1017

Маргарет Бримбл (Margaret A. Brimble) из Университета Окленда сообщает о разработке эффективного метода синтеза 3-алкил-1,5,3-диоксазепанов с помощью последовательного применения двойной реакции Манниха с различными С-нуклеофилами [4].

Было обнаружено, что взаимодействие метилтрихлорсилана с диоксазепанами приводит к образованию относительно устойчивых интермедиатов, реагирующих с кетонами и β-кетоэфирами с образованием азабицикло[3.3.1]нонанов с хорошими выходами.

Рисунок из Chem. Commun., 2012, 48, 1811

Сяонянь Ли (Xiaonian Li) описывает, что диэтилазодикарбоксилат способствует протеканию нового стереоселективного синтеза цис-β-енаминонов за счет окислительного дегидрирования и гидратации замещенных пропаргиламинов [5].

Обзоры недели: в журнале Chemical Reviews могут оказаться интересными обзоры, посвященные закреплению стабильных радикалов на поверхностях [6]; содержащим два и более атома серы метаболитам, выделенным из морских организмов [7]; механизмы нуклеофильных реакций, протекающих в присутствии медьорганических соединений [8] и ронгалит как полезный экологически безопасный реагент в органическом синтезе [9].

Источники: [1] Chem. Eur. J. 2011, 17, 14380; [2] J. Org. Chem. 2012, DOI: 10.1021/jo201927m; [3] Org. Lett., 2012, DOI: 10.1021/ol2031608; [4] Рисунок из Tetrahedron, 2012, 68, 4, 1017 DOI: 10.1016/j.bbr.2011.03.031; [5] Chem. Commun., 2012, 48, 1811; DOI: 10.1039/C2CC16997E; [6] Chem. Rev., 2012; DOI: 10.1021/cr200233g; [7] Chem. Rev., 2012; DOI: 10.1021/cr200173z; [8] Chem. Rev., 2012, DOI: 10.1021/cr200241f; [9] Chem. Rev., 2012, DOI: 10.1021/cr100175t

метки статьи: #кинетика и катализ, #медицинская химия, #органическая химия, #органический синтез, #элементоорганическая химия